近期男性同交,在旧金山逆转录病毒和契机性感染会议CROI 2025 会议上展示了两张海报,似乎又有两东谈主在吸收干细胞移植疗养癌症后开脱了艾滋病毒。淌若他们病情捏续缓解,他们将成为手术后达奏效率性疗养的第八和第九例患者。
这两名患者,第又名是被称为“芝加哥病东谈主”的男人,在初次抗逆转录病毒疗养中断后出现病毒反弹,但在第二次住手抗逆转录病毒疗养 10 个月后仍处于缓解景象。第二名是被称为“奥斯陆病东谈主”的男人,他承袭了手足姐妹的干细胞移植,并使用免疫抑遏药物鲁索替尼疗养严重的移植物抗宿主病 (GVHD);在住手抗逆转录病毒疗养两年后,他仍处于缓解景象。
天然干细胞移植对于非晚期癌症患者来说风险太大,但每个新病例齐会提供了思绪,不错匡助科学家盘考出更平庸可用的疗养顺序。
奥斯陆大学病院的 Marius Trøseid 博士在会议上暗示:“每个病例对于达成疗养提供的常识齐很紧要。目下紧要的是比较所有这个词这些病例,以试图找出相似之处,用于往常的疗养盘考。”
已有 7 例疗养病例
患者不错使用抗逆转录病毒疗法 (ART) 不错无尽期地抑遏艾滋病毒,但病毒会愚弄基因建筑一个险些不行能捣毁的长期储存库。
首位疗养 HIV 的“柏林病东谈主”蒂莫西·雷·布朗 (Timothy Ray Brown )承袭了两次移植疗养急性髓性白血病 (AML),移植前,他承袭了强化化疗和辐照着重疗养,以杀死恶性免疫细胞,为健康的新细胞腾出空间。然后,移植了一个领有两个 CCR5-delta-32 突变的捐赠,这种突变禁用大大齐 HIV 毒株过问细胞的受体。但之后,他患上了险些致命的移植物抗宿主病,这是捐赠的免疫细胞抨击酿成的。
自从2008年报谈以来,他住手了抗逆转录病毒疗养,多年来,科学家对他的血液、肠谈和其他组织进行了检测,规则2020 年 9 月死一火时,布朗也曾 13 年多莫得感染 HIV。
还有三东谈主,亚当·卡斯蒂列霍“伦敦病东谈主”、马克·弗兰克“杜塞尔多夫病东谈主”和保罗·埃德蒙兹“但愿之城病东谈主”。也在承袭 CCR5-delta-32 双突变捐赠者的干细胞移植后病愈。三东谈主均未服用抗逆转录病毒药物,且未出现病毒反弹。
起始,大众觉得布朗的疗养归功于双重突变。但在 2022 年,盘考东谈主员描写了“纽约病东谈主”,又名患有白血病的女性,她承袭了带有 CCR5-delta-32 突变的脐带血细胞和来自支属莫得突变的部分匹配的成体干细胞组合。第二年传来了对于罗穆亚尔德(“日内瓦病东谈主”)的讯息男性同交,他似乎在承袭所谓的野生型干细胞移植后病愈,这些干细胞莫得突变的拷贝。终末,客岁夏天,盘考东谈主员先容了“下一个柏林病东谈主”,又名领有单个突变拷贝的男人,在承袭来自不异领有单个突变拷贝的捐赠者的移植后,病情长期缓解。
芝加哥病东谈主
伊利诺伊大学芝加哥医学中心的保罗·鲁宾斯坦博士先容了第一例病例,该病例是又名 67 岁的男人,他在被会诊出患有 AML 时已感染 HIV 14 年。他承袭了减量预处理疗法,随后承袭了来自一位具有双重 CCR5-delta-32 突变的无关供体的干细胞移植。一年后,他的血浆病毒载量、外周血细胞中的 HIV RNA 和 DNA 以及 HIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反馈齐无法检测到,他的 HIV 抗体水平很低,因此他在移植 15 个月后住手了抗逆转录病毒疗养。
精真金不怕火两个月后,该男人血浆病毒载量反弹至近 800 拷贝,他再行径手承袭Biktarvy(比克替拉韦/替诺福韦艾拉芬胺/恩曲他滨)疗养。尽管病毒载量反弹,但 HIV RNA 和 DNA 在捐赠者的血细胞中仍然检测不到,HIV 特异性 T 细胞反馈和抗体水平也莫得加多。鲁宾斯坦暗示,这标明病毒复发来自移植前感染的残留细胞库,但他的新细胞“照实受到了保护”。
在复原 ART 疗养近两年后,该男人尝试了第二次疗养中断,10 个月后仍处于缓解期。这是已知的第一例干细胞移植后在驱动疗养中断时辰病毒反弹后捏续缓解的病例。盘考东谈主员得出论断,这标明早期反弹并不摈斥功能性疗养的可能性。
鲁宾斯坦说,这个病例标明捣毁病毒病毒库有何等穷苦,何况标明这些 CCR5-delta-32 细胞的保护作用有多强。淌若病毒反弹,仍有可能缓解。
奥斯陆病东谈主
Trøseid 描写了第二例病例,该病例触及又名 58 岁的男人,他在被会诊患有骨髓增生额外抽象征(AML 的前兆)之前也感染了 HIV 14 年。该患者领有 CCR5-delta-32 突变的单个副本,承袭了来自其领有双重突变的手足的移植。
移植后,该男人出现了严重且长期的移植物抗宿主病 (GVHD),他承袭了免疫抑遏药物疗养,包括 JAK 抑遏剂芦可替尼 ( Jakafi ),而“日内瓦病东谈主”也承袭了这种药物。测试标明,捐赠者的细胞透澈取代了他的免疫系统。
该男人的血浆病毒载量仍然无法检测,移植两年后他住手服用抗逆转录病毒药物。疗养中断两年后,他的血浆病毒载量仍然无法检测,HIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反馈消释,HIV 抗体水公谈不才降,这标明可能“莫得剩余的病毒来触发免疫系统”,Trøseid 说。天然在肠谈淋巴组织中检测到了 HIV DNA 的脚迹,但在他的血液或肠谈中莫得发现完好的 HIV DNA,何况在病毒滋长西宾中莫得检测到具有复制工夫的病毒。
盘考东谈主员回来谈:“‘奥斯陆病东谈主’为意会造血干细胞移植后艾滋病毒缓解提供了宝贵的凭据。”
干细胞基因修饰
干细胞移植是一项坚苦而崇高的手术,仅限于晚期癌症患者,因此对于全宇宙大大齐艾滋病毒感染者来说,这远非可行的措置决议。因此,盘考东谈主员正在探索其他保护细胞免受艾滋病毒感染的顺序,包括使用 CRISPR 基因剪辑来禁用或删除免疫细胞上的 CCR5 受体。
但加州大学旧金山分校的蒂莫西·亨里奇博士过头共事暗示,进击需要制定计策,将基因疗养推广到 CCR5 校正以外,以针对 HIV 复制的多个阶段。
五月槐花香在线播放在 CROI 上展示的另一项盘考中,Henrich 的团队对承袭自体移植疗养淋巴瘤的 HIV 患者的干细胞进行了校正。上述所有这个词疗养的患者均承袭了来自捐赠者的「同种异体」干细胞移植。比拟之下,自体移植触及在患者承袭化疗或放疗之前辘集其自己的干细胞,然后将其送回体内。
在该 I 期盘考中,慢病毒载体用于将三种 HIV 抗性基因寄递至自体干细胞:用于拦阻病毒过问的 CCR5 shRNA、用于可贵衣壳脱壳和逆转录的嵌合 TRIM5alpha 基因以及用于可贵转录激活的 TAR 钓饵。
三个组共 11 名患者承袭了不同比例的基因修饰和未修饰干细胞组合。所有这个词参与者在一到两年内齐履历了“告成且踏实”的移植细胞植入,何况修饰后的外周血细胞长期存在。几名患者在移植后出现间歇性或捏续性低水平可检测血浆病毒载量。
又名病毒载量无法检测的患者在移植后 42 个月承袭了可选的抗逆转录病毒疗养中断。测试标明,在疗养中断时辰,基因校正细胞约有 75% 免受 HIV 感染。此东谈主履历了病毒反弹,八周后复原疗养,再次达到无法检测的病毒载量。
Henrich 过头共事回来谈:“针对 HIV 人命周期中的三个专有才略,对需要进行自体移植疗养淋巴瘤的 HIV 感染者的造血干细胞进行基因校正,可导致校正后的淋巴细胞长期存在。”
这项盘考目下仍处于早期阶段。不异,它只适用于需要干细胞移植疗养癌症的东谈主,尽管自体移植不需要找到合适的捐赠者,而且自体移植不竭比同种异体移植耐受性更好男性同交,莫得移植物抗宿主病的风险。但这项盘考进一步加多了凭据,有朝一日可能会带来更平庸适用的功能性疗养。